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　  2022年4月22日，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所動(dòng)物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陳勇彬課題組在《Clinical and Translational Medicine》雜志在線發(fā)表了題為“Gemin6 promotes c-Myc stabilization and non-small cell lung cancer progression via accelerating AURKB mRNA maturation”的研究論文。以往的研究表明，癌基因c-Myc在多種類型的人類癌癥中表達(dá)升高，因此深入解析c-Myc如何促進(jìn)腫瘤惡性進(jìn)展的分子機(jī)制，對(duì)于研發(fā)新的腫瘤治療策略至關(guān)重要。 近期陳勇彬課題組研究發(fā)現(xiàn)，參與調(diào)控核糖核蛋白復(fù)合物（RNPs）形成的SMN complex（survival motor neuron SMN）的組分之一：Gemin6，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的腫瘤組織和細(xì)胞系中高表達(dá)，且Gemin6高表達(dá)的NSCLC患者臨床表現(xiàn)更差。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，Gemin6啟動(dòng)子區(qū)域的低甲基化水平導(dǎo)致其在NSCLC中高表達(dá)，而敲低Gemin6表達(dá)可以顯著抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移能力和異種移植瘤的形成。課題組利用FDA批準(zhǔn)的藥物文庫(kù)篩選靶向Gemin6的抗腫瘤藥物，發(fā)現(xiàn)舍吲哚（Sertindole）可以特異性下調(diào)Gemin6表達(dá)并抑制腫瘤生長(zhǎng)。分子機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，Gemin6促進(jìn)了AURKB mRNA的剪切成熟過(guò)程和蛋白質(zhì)表達(dá)，進(jìn)而上調(diào)了c-Myc的磷酸化修飾和蛋白穩(wěn)定性，由此通過(guò)c-Myc相關(guān)通路促進(jìn)了 NSCLC 的惡性進(jìn)展。該研究結(jié)果揭示了Gemin6在NSCLC中的致癌作用，并挖掘了舍吲哚在NSCLC治療中的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景。 

　　該項(xiàng)工作中科院昆明動(dòng)物所的陳勇彬研究員、楊翠萍研究員和昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院的林劼教授為論文共同通訊作者，林劼教授、中科院昆明動(dòng)物所博士生劉柏楊和中國(guó)醫(yī)科大學(xué)的張勇教授為該論文的共同第一作者。該工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。 

　　文章鏈接：http://doi.org/10.1002/ctm2.811 。