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什么是PDX腫瘤模型：

PDX（人源腫瘤組織來源移植瘤模型 ，patient derived  xenograft）模型是將腫瘤組織以組織的形勢移植至NSG（NOD-SCID-IL2Rγ-/-）小鼠體內(nèi)，從而很好的保持了腫瘤的異質(zhì)性。同時PDX模型是將腫瘤組織直接移植到NSG小鼠體內(nèi)，并沒有經(jīng)過任何人工培養(yǎng)，所以其生物學特性保持的更加完整，與臨床相似度更高，是現(xiàn)階段最優(yōu)秀的腫瘤動物模型。

PDX模型的優(yōu)勢：

1、沒有體外培養(yǎng)的過程對腫瘤進行“篩選”；

2、能夠保持腫瘤原有特性和異質(zhì)性；

3、在傳代過程中能夠保持分子生物學水平的穩(wěn)定；

4、保留了腫瘤組織原有的非腫瘤基質(zhì)和微環(huán)境；

5、可以對多種狀態(tài)下病人來源的腫瘤進行研究；

6、PDX模型和腫瘤病人有更好的對應性。

PDX的局限性：

1、PDX模型原始腫瘤的主要來源為手術切除，建模難度高且不能反復獲取。

2、PDX模型構建時間長且成功率不穩(wěn)定，隨著傳代次數(shù)增加腫瘤微環(huán)境也會逐漸被小鼠細胞外基質(zhì)取代。因此，對于傳代的次數(shù)有一定的限制，故需使用較低代數(shù)的PDX模型進行研究。

3、仍然不能模擬腫瘤與免疫系統(tǒng)的交互。

4、建立和維持的成本較高；但相對的建成之后的使用價值也非常高。

應用：

1、抗腫瘤藥物的篩選與生物標志物的研發(fā)。

2、腫瘤藥物協(xié)同臨床試驗和機理研究。

3、精準醫(yī)療。

案例展示：

小細胞肺癌患者來源異種移植物的基因組和轉(zhuǎn)錄組分析。

參考文獻：

Rebecca Caeser...Genomic and transcriptomic analysis of a library of small cell lung cancer patient-derived xenografts.Nat Commun.2022 Apr 19;13(1):2144.