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項(xiàng)目介紹：

FAD4T

品系名稱：B6/JGpt-Tg(Thy-APP/Thy-PSEN1)5/Gpt

品系簡(jiǎn)稱：FAD4T

品系類型：Tg

品系編號(hào)：T053302

品系背景：C57BL/6JGpt

品系來源：集萃藥康生物科技

品系描述 阿爾茨海默癥 (Alzheimer's disease, AD) 又為老年癡呆癥，是一種常見的發(fā)病進(jìn)程緩慢、 隨著時(shí)間不斷惡化的神經(jīng)退行性疾病。多發(fā)病于 65 歲以上的老年人，臨床上表現(xiàn)為記憶障礙、失語、失認(rèn)、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為的改變，病理學(xué)表明腦組織中存在 Aβ聚集 形成的淀粉樣斑塊和過磷酸化 tau 蛋白形成的神經(jīng)元纖維纏結(jié)，隨著病情發(fā)展可出現(xiàn)神經(jīng)元突觸功能異常及神經(jīng)元的大量丟失。阿爾茨海默癥的真正成因至今仍然不明，隨著研究的逐漸深入，已認(rèn)為有將近七成的風(fēng)險(xiǎn)因子與遺傳有關(guān)。淀粉樣前體蛋白基因 APP、早老 素基因 Presenilin 1（PSEN1）和 Presenilin 2（PSEN2）是目前已知的與家族性阿爾茨海默癥 相關(guān)的基因，這三個(gè)基因突變都會(huì)影響 APP基因的剪切，導(dǎo)致 Aβ42 在細(xì)胞中的產(chǎn)量升高，形成淀粉樣蛋白斑塊

集萃藥康將攜帶人源 Swedish、Indiana 突變的 APP 基因和攜帶 M146V、 L286V 突變的人源 PSEN1 轉(zhuǎn)入小鼠基因組，研發(fā)了 FAD4T動(dòng)物模型。在1.5月齡 FAD4T雌鼠、2 月齡雄鼠的皮層和海馬可檢測(cè)到Aβ斑塊沉積。隨著月齡增加，Aβ斑塊沉積逐漸增多。 FAD4T小鼠在2.5月齡出現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞激活，7月齡時(shí)星形膠質(zhì)細(xì)胞激活增多。FAD4T雌 鼠在 8 月齡出現(xiàn)空間認(rèn)知障礙，雄鼠出現(xiàn)空間學(xué)習(xí)障礙。FAD4T模型可模擬阿爾茨海默癥的病理特征及神經(jīng)行為學(xué)表型，用于阿爾茨海默癥治療藥物的篩選及安全性評(píng)價(jià)

案例展示：

參考文獻(xiàn)：

1) APP processing in Alzheimer's disease.

2) Intraneuronal beta-amyloid aggregates, neurodegeneration, and neuron loss in transgenic mice with five familial Alzheimer's disease mutations: potential factors in amyloid plaque formation

3) Molecular genetics of early-onset Alzheimer's disease revisited