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非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD,Nonalcoholic fatty liver disease)是一種與胰島素抵抗及遺傳易感密切相關(guān)的進(jìn)行性肝損傷疾病,其疾病理過程由輕及重依次包含非酒精性肝脂肪變、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及NASH相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌。目前NASH的小鼠模型主要包括飲食誘導(dǎo)和基因敲除+飲食誘導(dǎo)。
一 、正常小鼠飲食誘導(dǎo):
1,用高脂飼料造模(40周以上),可出現(xiàn)顯著的肥胖、胰島素抵抗以及脂肪肝,但是炎癥浸潤和纖維化(尤其是纖維化)表型不夠顯著;
2,用MCD(methionine- and choline deficient diet)飼料造模(4周或以上),可出現(xiàn)較為嚴(yán)重脂肪肝,并伴隨較嚴(yán)重的炎癥和纖維化,缺點(diǎn)在于小鼠體重下降顯著,與正常的NASH發(fā)病機(jī)制差異較大;
3,在上述基礎(chǔ)上,MCD飼料改良為HFD-MCD飼料(6周及以上喂養(yǎng)),這樣既能確保NASH發(fā)生,小鼠體重也不會(huì)降低;
4,目前較常用的NASH造模方式為:含高脂高糖高膽固醇的AMLN(Amylin Liver NASH)飼料誘導(dǎo)(24周以上),可出現(xiàn)較為顯著的脂肪肝。炎癥和纖維化需要進(jìn)一步延長造模時(shí)間;此外,額外添加CCL4誘導(dǎo),可加速纖維化的發(fā)生。
二 、基因敲除+飲食誘導(dǎo):
目前用得比較多的是ob/ob小鼠以及LDLR(low density lipoprotein receptor)敲除小鼠。其中,前者用正常飼料喂養(yǎng)就會(huì)出現(xiàn)脂肪肝,用AMLN飼料誘導(dǎo)可顯著加快肝臟炎癥和纖維化的發(fā)生(8周及以上);后者+AMLN飼料誘導(dǎo),可以研究NASH的同時(shí),也看動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。